近日，家住在湖北武汉的马晓芸（化名）外婆因感染新冠住院，急需注射静注人免疫球蛋白（下称“球蛋白”），但医院无货，同时她也遍访武汉以及其老家黄石药店后，均被告知已售罄，无奈之下她只能求助在广州深圳的亲戚好友们寻找该药。
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作为血液制品之一，静注人免疫球蛋白（PH4），又称“静丙”、“丙球”、“球蛋白”，属于处方药，原本在临床上使用并不广泛，因此医院库存有限。近期因奥密克戎感染数增加下，球蛋白受到市场追捧，多地药店也传出缺货消息。值得一提的是，在药店购买药时，需要医生开具处方。
第一财经记者独家获悉，日常一瓶球蛋白的进货价约300多元，但目前个别市场终端销售价可高达上千元，甚至有达到1700元一瓶的。
如何看待球蛋白“一瓶难求”现象出现？球蛋白在治疗新冠过程中，究竟发挥怎样的效果？
原本出厂价300多元
“求助各位圈友，请问是否有渠道可以买到丙种球蛋白，家人住院急需。”近期，关于各种求购球蛋白的消息，在社交媒体上随处可见。
公开资料显示：球蛋白是从数千位健康人所献的血浆中分离得到的浓缩免疫球蛋白制剂，可在人体中起到防御感染、防止自身抗体对自体的损伤、提高人体免疫功能等作用。世界各国球蛋白临床应用中确认有效的适应证有20余种，可治疗原发性免疫球蛋白缺乏，如常见变异性免疫缺陷病、免疫球蛋白G亚型缺陷病等；治疗继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染、新生儿败血症等；治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病等。
一位曾经代理过球蛋白的渠道商对第一财经记者表示，球蛋白可以起到增强免疫作用，该产品在发达国家应用较普遍。但在新冠疫情出现之前，该产品在中国的使用率并不高，主要是市场教育不足。鉴于中国使用率不高，一些进口球蛋白在中国的销售价一度出现倒挂情况，即价格低于在发达国家销售价的。不过，近期以来，随着奥密克戎感染人数增加，球蛋白随之“出圈”，市场的认知度大大提高。
“原本球蛋白全国三分之一的销售市场，主要集中在广东，尤其是广东的潮汕地区。作为被政策严格管制的药品，日常出厂价300多元一瓶，药店零售价在450元左右。近期在一些地区，该药品被爆炒至上千元，除了跟疫情带来的需求量大增有关外，一些渠道商也在囤积炒作，尤其是近半个月以来，市场囤积的现象有抬头趋势，这种囤货一定程度也加剧了市场供应紧张。另外，在囤积过程中，一些渠道商也会层层加价，一层可能加价50%后再进行转让。”上述渠道商对第一财经记者透露称。
国家药监局官网显示，国内获批上市的静注人免疫球蛋白超过100款，涉及到的厂家有华兰生物工程股份有限公司、南岳生物制药有限公司、上海莱士血液制品股份有限公司、华润博雅生物制药集团股份有限公司、广东双林生物制药有限公司等。
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“最后我弟弟在深圳一家药店成功购买到了20瓶球蛋白，总共花费约1.12万元。因为急用，又花费了1500多元的物流费，将这些药品从深圳送到武汉。”马晓芸对第一财经记者说。
“目前国内可以生产球蛋白的企业并不少，球蛋白主要的生产原料是血浆，虽然血浆产量每年都在增长，但增加的量仍有限。因为疫情原因，球蛋白市场需求大增，但对于企业而言，短期内要扩产并不容易，因为除了受制于原料供应紧张外，该产品生产难度也颇大。”有球蛋白生产企业人士对第一财经记者表示。
值得一提的是，近期以来，随着新冠阳性人员的不断增加，居家隔离治疗人数较多，外出活动的市民群众大幅度减少，造成献血人数相应减少，一些血库也传出库存紧张消息。
球蛋白对于新冠治疗作用多大
在治疗新冠中，球蛋白可以发挥的作用，到底多大？
“球蛋白用于被动增强人体免疫，在感染后期免疫力低下合并各种感染的人群使用，其他人并没有必使用，也没有预防作用。”有感染科专家对第一财经记者表示。
上海市肺科医院呼吸科副主任医师胡洋对第一财经记者表示，作为从血浆中提取而来的球蛋白，主要成分是抗体。在体内，消灭新冠病毒，主要靠的是抗体。从理论上讲，抗体输入人体后，具备一定的抗击病毒效果，尤其是从感染过新冠的血液中提取的抗体，可以发挥的效果更大。新冠感染人体过程中，主要是病毒以及身体的免疫系统在相互作用，相当于两方大战，但任何一方反应过度，都会给人体带来损害。注射球蛋白，除了消灭病毒外，也可以抑制炎症因子产生。
成人急诊阳性患者重症监护室
“区别于特异性的单克隆抗体，球蛋白相当于多克隆抗体，但里面的每一种抗体并非都对新冠病毒有效，有些抗体甚至是无效的。另外，球蛋白输入人体之后，24小时内就会失去效果，而不能长久保持在体内，因此，该产品也不能用于预防使用，但可以用于新冠重症方面治疗。尽管该产品在提取过程中，血浆经过严格筛选且病毒被灭活，但理论上仍存在传播病原体的潜在风险。因此，考虑到它的潜在风险，在疫情出现之前，临床的使用并不多。”胡洋说。
2021年1月9日，《International Journal Infectious Disease》杂志发表了上海市公共卫生临床中心陈良教授团队题为“Efficacy Evaluation of Intravenous Immunoglobulin in Non-severe Patients with COVID-19: A Retrospective Cohort Study Based on Propensity Score Matching”的研究。当前，新冠肺炎疫情呈全球流行，且尚无确切有效的抗病毒药物。理论上，静注人免疫球蛋白可能通过增强患者免疫功能，促进新冠病毒的清除，进而改善新冠肺炎患者的临床结局。该研究旨在评估静注人免疫球蛋白对非重症新冠肺炎患者的临床治疗效果。不过，该研究表明，与标准治疗组相比，静注人免疫球蛋白并未显著改善非重症新冠肺炎患者的临床结局。
上述渠道商对第一财经记者表示，球蛋白对储运条件有一定的要求，需要在2到8度环境下储存，不然很容易失效。当下该产品在受到市场炒作过程中，能否保证储运达标，仍得打一定的问号，而储运不达标，也可能会带来一定的安全隐患。
新冠患者要不要打丙种球蛋白呢？
最近，丙种球蛋白出现抢购热潮，价格高涨。市场上的丙球已经一瓶难求，从北上广到小城市，无不如此。我们也接到很多咨询：亲人得了新冠，要不要打丙球？买不买得到丙球？
明确说：
不推荐
丙种球蛋白对新冠证据不足
丙种球蛋白（以下简称丙球），即静脉注射用的人免疫球蛋白，是从人的血浆里单独分离出来的「抗体」，主要成分是 。
很多人抢购丙球，可能是因为家里亲人病情比较严重，希望通过补充抗体，让免疫系统有更强的战斗力。
但很遗憾，丙球并不能提升人体对新冠病毒的抵抗能力。
人血浆免疫球蛋白有很多种，简单理解可以分为两大类：
「基础版」：应对日常感染的常规抗体，例如丙种球蛋白；
「特定版」：针对特定感染源，例如「COVID-19 人免疫球蛋白」。
对于新冠来说，不同诊疗指南中提到的「COVID-19 人免疫球蛋白」，是从大量感染新冠的献血者的恢复期血浆中，经各种处理后得到的能特异性针对新冠病毒的「特定版」抗体。
即便是针对新冠病毒的特定版抗体，也会受到不同毒株的免疫逃逸等因素影响，效果仍存在争议。而丙种球蛋白作为「基础版」抗体，对于免疫正常的普通人来说，身体里本来就存在，额外注射并不能带来更好的免疫效果，更不能针对性的对抗新冠病毒。
有 COVID-19 前缀和没有，是两种东西
目前 COVID-19 人免疫球蛋白在我国还没正式上市，也买不到。
实际上，其效果也有待进一步研究。今年 2 月发表的一篇文献中，研究者将丙球用于治疗新冠引起的中到重度急性呼吸窘迫综合征，发现丙球并未改善患者的拔管时间、生存率等临床结果，并且往往与严重不良事件的发生增加有关。[1]
对新冠病毒感染，丙球的效果缺少证据，反而可能带来不必要的伤害。
研究显示，20%～50% 注射丙球的患者会发生不良反应，虽然大部分反应轻微，但也有 2%～6% 会发生严重反应，如过敏性休克、输血相关急性肺损伤、血管栓塞等等。
鉴于丙球在临床实践和各种研究中表现不佳，国内外各大指南中几乎都不推荐丙球用于新冠治疗。
2023 年 1 月 4 日中华医学会呼吸学会出的重症患者救治意见中，明确写出了「不推荐丙种球蛋白」。[2]
1 月 6 日新出的第十版新冠诊疗指南中，也只有在儿童出现神经系统并发症和 MIS-C（多系统炎症）两种情况时才推荐用丙球治疗。[3]
真正需要丙球的人
正面临危险
临床上，丙球真正能帮助的是本身存在免疫缺陷，或者有自身免疫疾病等情况的患者。
他们因为疾病导致「基础版」免疫存在缺陷或紊乱，可能出现生命危险，这时，注射丙球可以作为救命的补充。丙球由于生产管理严格、血浆来源短缺，本身就供不应求。
而对于丙球的错误理解，导致不该使用的丙球被疯抢，价格从原来的几百元一路上涨到了几千元，甚至没有药品可买。
这让真正需要丙球救命的人正处于无药可用、高价求药的困境，原本注射丙球就能好的川崎病宝宝，现在正面临真实的危险。十分理解很多新冠患者家属焦急的心情，十分理解无药可用的人对它寄予的希望，但这些高价买来的药，对亲人的病情可能只会帮倒忙。
在这场抢购热潮中，唯一的受益者只有黄牛。
希望大家别再抢购丙种球蛋白，让这个药回归正常的价格，让真正需要的人能用得上。
哪里可以买到静注人免疫球蛋白？
哪里可以买到静注人免疫球蛋白？”近日，有些老百姓把丙种球蛋白当成新冠的救命药疯狂抢购，多个城市出现“求购丙种球蛋白”热，导致这一药物的需求量激增。日常一瓶球蛋白的进货价约300多元，但目前个别市场终端销售价可高达上千元，甚至有达到1700元一瓶的。原本出厂价300多元，
有些地区被炒至上千元
据第一财经报道，一位曾经代理过球蛋白的渠道商对记者表示，球蛋白可以起到增强免疫作用，该产品在发达国家应用较普遍。但在新冠疫情出现之前，该产品在中国的使用率并不高，主要是市场教育不足。鉴于中国使用率不高，一些进口球蛋白在中国的销售价一度出现倒挂情况，即价格低于在发达国家销售价的。不过，近期以来，随着奥密克戎感染人数增加，球蛋白随之“出圈”，市场的认知度大大提高。
“原本球蛋白全国三分之一的销售市场，主要集中在广东，尤其是广东的潮汕地区。作为被政策严格管制的药品，日常出厂价300多元一瓶，药店零售价在450元左右。近期在一些地区，该药品被爆炒至上千元，除了跟疫情带来的需求量大增有关外，一些渠道商也在囤积炒作，尤其是近半个月以来，市场囤积的现象有抬头趋势，这种囤货一定程度也加剧了市场供应紧张。另外，在囤积过程中，一些渠道商也会层层加价，一层可能加价50%后再进行转让。”上述渠道商对记者透露称。
“目前国内可以生产球蛋白的企业并不少，球蛋白主要的生产原料是血浆，虽然血浆产量每年都在增长，但增加的量仍有限。因为疫情原因，球蛋白市场需求大增，但对于企业而言，短期内要扩产并不容易，因为除了受制于原料供应紧张外，该产品生产难度也颇大。”有球蛋白生产企业人士对记者表示。
同济专家紧急呼吁！
对此，华中科技大学同济医学院附属同济医院副主任药师付伟、主管药师李梦和重症医学科主任医师严丽呼吁，丙种球蛋白属于血液制品，使用不当会带来不少的副作用，且该药无法像退烧药那样扩大产能，在供不应求的特殊时期，应严格控制使用，将它留给真正有需求的患者。
药师在工作中
丙种球蛋白又叫免疫球蛋白，治疗中应用的注射用丙种球蛋白（也称静注人免疫球蛋白）是从健康人群的血浆中提取制备而成的。作为一种非特异性免疫增强剂，一般用来治疗原发性免疫球蛋白G缺乏症、继发性免疫球蛋白G缺陷病、自身免疫性疾病等。
值得注意的是，静注人免疫球蛋白并非COVID-19人免疫球蛋白，不是新冠患者特异性治疗药物。
丙种球蛋白对正常人体免疫力提升作用有限，普通健康人群免疫水平正常，使用免疫增强剂无法进一步提升，而盲目补充外来免疫球蛋白，会剥夺自身免疫系统建立战斗“记忆”及产生抗体的机会。
同时，丙种球蛋白为血液制品，虽然经过严格筛查，但不能百分百排除感染乙肝、艾滋等血液传播疾病的可能。因此不建议普通人群使用丙种球蛋白预防新冠。
另外，丙种球蛋白在输注过程中可能出现一过性头痛、心慌、恶心、皮疹等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。常见不良反应包括头痛、寒战、发热、疼痛、乏力、背痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、输液部位反应、皮疹、瘙痒、荨麻疹、高血压、低血压、心动过速等。
现有证据仅支持在出现儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的新冠危重症患者中使用丙种球蛋白，没有充分的证据支持丙种球蛋白能够治疗新冠。国内外（包括世界卫生组织、美国国立卫生研究院、国家卫生健康委、国家呼吸医学中心、北京协和医院等）权威诊疗方案均未推荐将丙种球蛋白作为治疗新冠患者的治疗药物，现有研究也表明接受丙种球蛋白治疗的新冠住院患者死亡率无明显下降。
因此，同济专家强调，尽管丙种球蛋白是临床上较为熟知的调节机体免疫功能的药物，但并不能预防或治疗新冠。
