继连花清瘟、进口抗病毒药物、蒙脱石散等药物后，连日来，静注人免疫球蛋白正在成为新冠大流行中被抢购的又一目标。据媒体报道，其价格已从正常的几百元一支上涨到超过两千元。
静注人免疫球蛋白，被简称“静丙”或者“丙种球蛋白”，用于治疗原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺陷病、自身免疫性疾病（比如儿童川崎病、原发性血小板减少性紫癜）等。
1月4日，一位儿科医生在社交媒体上发文称，“现在川崎病患者，找不到免疫球蛋白了。”川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性儿童疾病，在发病后需要使用免疫球蛋白治疗。
一位中日友好医院的呼吸科医生接受《中国新闻周刊》采访时直截了当地说，“目前国际上没有任何关于（被疯抢的）免疫球蛋白能够治疗新冠感染者的循证医学证据。所以我们是不推荐使用的。”
1月5日，国家卫健委联合国家中医药局发布的新冠病毒感染第十版诊疗方案中提到，静注 COVID-19人免疫球蛋白，可在病程早期用于有重症高风险因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。不过，此免疫球蛋白并非人们目前购买到的普通静注人免疫球蛋白。
免疫球蛋白 图/视觉中国
被疯抢的丙种球蛋白并非针对新冠
上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科徐培红等人2020年发表的论文《中国血液制品生产、使用现状及发展趋势分析》指出，在国内血液制品市场上，人免疫球蛋白占比14.53%，其它血液制品类药物还包括人血白蛋白、重组人血小板生成素等。
静注人免疫球蛋白（IVIG）是机体免疫系统受到抗原刺激后产生的一种免疫物质。免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM等多种亚类，作为药用的免疫球蛋白主要是IgG。
丙种球蛋白临床主要用于增强免疫力，治疗原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺乏症和自身免疫性疾病等。在治疗低丙种球蛋白血症、抗体缺乏病或其他免疫缺陷状态时，静丙可通过提供被动免疫，亦即提供足够浓度的抗体抵抗多种病原体，从而发挥抗炎作用。
“丙种球蛋白我们在临床治疗新冠患者中很少用，只是在治疗儿科的一类疾病，叫多系统炎症综合症（MIS-C）的时候，这种药物是有临床数据支持、而且是被纳入相应指南的。”北美华人医师联盟主席、美国心脏病学会专家会员（FACC）高磊在接受《中国新闻周刊》采访时表示。
在2022年3月发布的第九版和刚刚更新的第十版诊疗方案中，新冠的“抗病毒治疗”都包括了五种疗法：抗病毒药物、单克隆抗体、静注COVID-19人免疫球蛋白和康复者恢复期血浆。
在静注COVID-19人免疫球蛋白方面，两版方案均写道：可在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。第十版诊疗方案中写道：使用剂量为轻型100mg/kg、中型200mg/kg、重型400mg/kg，静脉输注，根据患者病情改善情况，次日可再次输注，总次数不超过5次。
“目前大家抢购的静脉注射人免疫球蛋白并不是新冠患者特异性治疗药物；COVID-19人免疫球蛋白才是新冠肺炎特异性治疗药物。”华中科技大学同济医院药学部主管药师李梦指出。除了静注COVID-19人免疫球蛋白，还有很多免疫球蛋白是特异性的，比如，乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白等。也就是说，COVID-19人免疫球蛋白只是“静丙”中的一种。
2021年9月初，国药集团中国生物宣布，集团血液制品板块企业天坛生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白已获国家药品监督管理局批准，开展临床试验。天坛生物方面表示，静注COVID-19人免疫球蛋白为治疗用生物制品一类新药，是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物。换句话说，COVID-19人免疫球蛋白是对新冠肺炎康复者的血浆进行提纯，制作出含有康复者抗体的球蛋白。
据介绍，天坛生物是中国生物旗下唯一的血液制品专业公司。该公司当时公告，静注COVID-19人免疫球蛋白是天坛生物独创产品，国内外无同类产品上市，该产品目前已投入研发2977.29万元。
2022年2月，天坛生物发布信息，其静注COVID-19人免疫球蛋白目前已根据药品临床试验的要求，完成临床伦理审查、临床用药清关、临床前入组等准备工作，于近日在阿联酋开展Ⅱ期临床试验。但根据记者查询，截至目前，并没有该款药物完成临床试验或上市的消息传出。
《中国新闻周刊》咨询了北京和广州多家医院的重症科和感染科主任，其均表示，这款针对新冠的免疫球蛋白没有上市，而且自己也没有用过。
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丙种球蛋白治疗新冠重症：缺乏证据支持
北美华人医师联盟主席、美国心脏病学会专家会员（FACC）高磊告诉《中国新闻周刊》，近来，北美华人医师联盟组织了很多场美国医生和中国医生都参与的在线会议，会议主题是关于美国抗疫的治疗经验和最新进展。“一个很重要的经验就是，治疗中使用的方案必须要有临床数据的支持，比如，关于颇受争议的激素治疗，其在新冠治疗当中已经积累了越来越多的有效证据。”他说。
然而，静注人免疫球蛋白用于新冠治疗，就属于没有得到证据支持的那一类药物。新冠患者从重症到危重的转变，可能与过度的免疫反应有关。因此，包括皮质类固醇等抗炎类药物已被重新用于治疗重症新冠感染者。然而，同为抗炎类药物的丙种球蛋白，在治疗新冠的临床疗效和安全性上存在争议。
近期，不同的医院发布的诊疗参考指南当中，对免疫球蛋白的态度不同。比如，华西医院的诊疗指南中，对丙种球蛋白进行了推荐。北京清华长庚呼吸科建议，对于重型或危重型新冠病毒性肺炎患者，建议丙种球蛋白和糖皮质激素激素配合使用，也可单独使用；此外，也可应用新冠病毒特异性免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白进行治疗。
目前，世界卫生组织、美国疾控中心等机构并未将丙种球蛋白纳入新冠治疗方案。中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科主任医师詹庆元等人近日发表的“奥密克戎所致新冠重症感染临床救治专家意见”明确指出，不推荐使用丙种球蛋白和恢复期血浆救治。
2022年7月，中国台湾医生赖志政等人在《抗病毒治疗专家评论》上发布了一项研究，这项纳入了472名患者、6项静注人免疫球蛋白随机对照试验的荟萃分析表明，从死亡率、机械通气、入住ICU的需求以及住院时间等方面来看，在住院的新冠病毒肺炎患者中，使用丙种球蛋白并不能改善临床结果。
类似地，2022年2月，一篇发表于《柳叶刀-呼吸病学》的论文报道了在法国开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照III期临床试验。结果显示，在因ARDS（急性呼吸窘迫综合征）而需接受有创机械通气治疗的中重度新冠患者中，在接受评估的第28天，静注免疫球蛋白并没有改善受试者们临床结果。此外，研究结果还显示，使用丙种球蛋白的研究组发生严重不良事件的概率升高，主要包括深静脉血栓和肺栓塞等。
2022年1月27日，来自北京协和医院内科ICU主任杜斌、东南大学医学院附属中大医院重症医学科主任邱海波等诸多重症专家在《免疫学前沿》上发表了一篇论文。文章分析了2020年武汉疫情期间，来自19家医院的754名ICU住院患者的情况，其中392名接受了静脉注射人免疫球蛋白治疗。结果没有发现使用丙种球蛋白与降低死亡率之间存在显著相关性，也未发现得到任何生存获益。
北京大学第一医院感染科主任王贵强今年1月初在接受央视采访时表示，静脉用丙种球蛋白能够减少炎症反应，但只建议在治疗重症病人时使用，他表示，“基本都是进入ICU的病人才需要使用，而且要在出现炎症因子风暴等特定情况下使用才有效果，不适合在家里使用，也没有预防新冠感染的作用，不建议在家里储备。”
华中科技大学同济医院药学部主管药师李梦强调，丙种球蛋白属于血液制品，使用不当会带来不少的副作用；且该药无法像退烧药那样扩大产能，在供不应求的特殊时期，应严格控制使用，将它留给真正有需求的患者。
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华兰生物是国内一家从事血液制品、疫苗、重组蛋白等生物制品研发、生产和销售的企业。公司在其官网中指出，静注人免疫球蛋白因原料来自人血，虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查，并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施，但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险，临床使用时应权衡利弊。
如果擅自使用该药品，一位感染科医生告诉《中国新闻周刊》，其可能带来对神经系统的副作用、血液系统副作用以及对肾脏的损害等。此外，作为血液制品，人免疫球蛋白在输注过程中还很容易出现过敏反应，严重时可能会危及生命。
美国国立卫生研究院在2022年12月1日更新的新冠诊疗指南中写道，除临床试验外，建议不要使用丙种球蛋白治疗成人和儿童急性COVID-19；建议在住院患者中使用丙种球蛋白联合低至中剂量糖皮质激素治疗儿童多系统炎症综合征（MIS-C），但不建议常规使用丙种球蛋白单一疗法治疗MIS-C。
在美国，官方会定期根据临床试验结果，半年左右更新一次指南，高磊指出，因为药物的证据是不断发生变化的。比如，在德尔塔流行时期，美国也曾使用单克隆抗体治疗新冠，但是奥密克戎突变株出现之后，恢复期血浆治疗和单克隆抗体就没有效果了。
他建议，国内也可以开展相关的临床试验来确定丙种球蛋白的疗效，“实际上，国内现在有足够多的新冠病人，关于丙种球蛋白是否有效，其实30 ~50天的临床试验就可以观察出结果。”
一位大三甲医院的感染科医生也曾向《中国新闻周刊》指出，国家卫健委的诊疗方案对于一些没有证据或者证据不足的治疗方案，像康复者恢复期血浆、单克隆抗体等疗法，要明确指出其对奥密克戎的有效性如何，给出循证证据。
对于新冠特异性免疫球蛋白，高磊表示，从原理或理论上，很多药是可以尝试的，但是最后都需要有临床数据支持，无效就停用，不需要浪费医疗资源；与此同时，临床试验中的药物不应该进入指南。
记者：彭丹妮
实习生：李金津
多地市民求购静注人免疫球蛋白静注人免疫球蛋白哪里有卖的
红星新闻记者｜罗丹妮
责编｜任志江编辑｜郭庄
“求助哪里有免疫球蛋白？”继连花清瘟、血氧仪销售火爆之后，近日在各大社交平台频繁出现求购“免疫球蛋白”的信息引发关注。有危重病人家属在个人社交平台表示，有医生建议买免疫蛋白，联系医药公司购买才发现有缺货现象。据多地市民发布在社交平台的视频显示，除了武汉外，“求购免疫球蛋白”还发生在湖北黄冈市、河南等地。
“现在静注人免疫球蛋白不好买，也买不到。”12月29日，武汉一市民告诉红星新闻记者，为了让住院的岳父和外婆用上药，前几日他家人一早便去医药公司排队。“每人限量购买2瓶，没有溢价，一瓶在500元左右。”该市民表示，当天上午给岳父和外婆用上药后，目前还未出院，需悉心照顾。
红星新闻记者联系华中科技大学同济医学院附属协和医院附近多家药房了解到，目前静注人免疫球蛋白已缺货一段时间，接下来不知道何时才有货。其中一家药房表示可能元旦后会有货，但是具体情况还要看医药公司。记者随后致电武汉多家医药公司询问情况，暂未得到明确回复。
据证券时报网报道，派林生物12月23日在投资者互动平台表示，公司生产的静注人免疫球蛋白具备增强机体抗感染能力和提高免疫力功能，已被广东省列入新冠肺炎治疗相关药物推荐清单。
那么注射免疫球蛋白究竟能否预防或者治疗新冠？记者以患者身份咨询浙江省人民医院感染科主治医师，其表示，静注人免疫球蛋白医学上简称丙球，免疫球蛋白可以提升免疫力，但不是专门针对新冠的，也没有预防作用，预防传染病还是要接种疫苗。而普通型和轻型新冠患者根本用不到丙球，不需要囤。“一般一些免疫性疾病会用到免疫球蛋白，或者严重感染，炎症因子风暴的时候。”
成都京东方医院血液内科副主任刘芳在公开平台介绍，丙球是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白，通过抗原抗体结合中和病原体，具有广谱的抗病原菌感染的作用。然而，丙球在体内的半衰期仅2周左右，因此单次低剂量注射，很难达到强效而持久的作用。
针对病原学的高效价免疫球蛋白，短期内大量输入有明确的抗感染效果，比较成熟的有巨细胞病毒免疫球蛋白、乙肝免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白等，带状疱疹免疫球蛋白等。
刘芳表示，从康复者提取血浆用于治疗感染中的患者也是参考这个原理，但血浆中的特异性免疫球蛋白浓度有限，去年BMJ发表了循证对照研究结果，证明康复者血浆无效，原因可能是效价不够。如果能从康复者血浆浓缩高效价免疫球蛋白，则效果更佳。“希望针对新冠的特异性免疫球蛋白早日上市。但是不管怎样，都不要把血制品当成保健品。”刘芳说。
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病毒学专家：新冠病毒平均每年变异24个位点
近日，有流行病学专家发表言论认为，新冠病毒的突变基本上已饱和了。新冠病毒当真已经“变无可变”了吗？
在此前的学术会议上，多位专家也曾讨论过新冠病毒变异将往何处去的问题。
复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏强调机体免疫力对病毒突变的压力。他表示，病毒一直都有突变的“冲动”，但人类的主动免疫或感染及重复感染产生的免疫力会制约新冠病毒变异的方向。
中国科学院院士高福从整个自然界的广阔范围内看待病毒的变异，他表示，新冠病毒的宿主范围非常广，从老虎、狮子到老鼠、兔子，而且仍在进一步扩大，不能忽视新冠病毒可能带来更大的挑战。
无论是人类免疫对病毒变异方向的制约还是在物种间“反复横跳”的可能性，两位专家的观点均表明，对新冠病毒进行变异预测要考虑的因素非常多。
那么，新冠病毒突变会发生“饱和”吗？科技日报记者连线采访了病毒学专家。
平均每年变异24个位点
“新冠病毒的变异速度为平均每年变异24个位点。”病毒学专家、北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚告诉记者，这意味着3年过去了，现有新冠病毒的序列与原始株序列比较，突变碱基数量的平均值将在70—80个左右。
为什么新冠病毒会以相对稳定的速度发生变异呢？
“新冠病毒有纠错机制，在病毒复制的时候难免会发生错配，比如流感病毒、艾滋病病毒缺乏纠错机制，错配后变异就发生了。”童贻刚说，而新冠病毒不同，在错配后会有自带的纠错机制将部分错配碱基改正过来。
由于有纠错机制，新冠病毒就好比一个现代化工厂，有在线质控系统，复制时的出错概率是相对较小的。
“新冠病毒的基因组全长有3万多个碱基，即便只关注S蛋白RBD区也有几百个碱基，从数学概念上讲，新冠病毒变异还远没达到饱和。”童贻刚说。
此外，作为RNA病毒，新冠病毒存在不同的变异方式，包括渐进式变异、跳跃性变异。这些也使病毒变异难以达到“饱和”。
当前病毒突变重点是免疫逃逸，未来会耐药吗
对于新冠病毒突变的研究目前大多集中在S蛋白的RBD区域的数百个碱基。其他区域2万多个碱基的变化对病毒产生什么样的影响，目前并没有深入研究。
当前，疫苗的接种助力全人群建立起免疫屏障，使得新冠病毒因为要应对人类宿主的免疫压力，不断变化S蛋白的RBD区，实现免疫逃逸。
在未来与病毒的较量中，人类仍需要通过科研创新创造更严苛的环境磨掉新冠病毒的“利爪”。童贻刚说，例如为了预防新冠病毒未来在耐药性、环境抵抗力等方面发生其他位点的变异，药物研发应该有更广阔的视角，应鼓励多种作用机理的新冠药物的开发，以避免药物靶点单一带来的病毒耐药性的产生。
“人类对于新冠病毒的研究还不能说足够透彻。”童贻刚打了个形象的比方，人的百米跑时间极限是10秒内，猎豹的是3秒多，仍需要更多的科学研究将新冠病毒的致病潜力限制住。
人群免疫对新冠病毒进化产生巨大压力
张文宏曾坦言，“虽说病毒的变异是没有方向的，但病毒的进化是有规律和方向的。当前病毒的低毒性使得病毒的传播让我们无法追踪和第一时间预警，这有利于它的进化。”
当前传播更快、临床症状更隐秘的奥密克戎在新冠病毒中具有生存的优势。基于此，张文宏认为，从奥密克戎毒株家族跳跃出来再诞生一个传播更快的毒株现在已经很困难了。
“随着国际上不断使用针对奥密克戎变异株的疫苗，病毒需隐匿传播，因此，毒力越弱的毒株，其传播的速度就会更快。”张文宏说。
三年来，新冠病毒的演化轨迹无不带有与宿主免疫相互作用痕迹。人群中高比例的疫苗接种以及再感染带来的机体免疫力，将始终引导新冠病毒的进化方向，多名专家认为，它最终会变得像人类普通冠状病毒HCoV-OC43一样，不再产生严重症状。
新冠救命药“丙种球蛋白”真的有效吗？
我觉得不应该去跟风购买。现在还没有什么强有力的依据证实证实，这是有效的。仍有不少人将丙种球蛋白视为新冠救命药，通过非正常渠道抢购，导致该药需求激增。退烧药、止咳药是家里必备的，可以备一些，但“伽马球”恐怕没必要囤，滥用可能有风险。这里发生了什么？让我详细解释给你听。
究竟什么是“球”？
丙种球蛋白其实是一个通俗的名字。在专业上，它实际上被称为“静脉注射人免疫球蛋白”（IVIG）或“静脉注射人血丙种球蛋白”。等等，丙种球蛋白本质上是多种人体免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）的混合物。
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那么什么是免疫球蛋白？我们可以粗略地认为“免疫球蛋白≈抗体”是人体对外来抗原（如细菌、病毒等毒素或异物）产生免疫反应的主要物质。抗体在与抗原结合时具有特异性，即抗体可以非常有效和紧密地结合一种或多种抗原。由于这一特性，抗体在人体的免疫防御过程中发挥着重要作用。
抗体可以与病原体（包括细菌、病毒等）表面的抗原结合，为我们的免疫系统抵抗和消灭这些坏蛋创造了有利条件。比如有些病毒在侵入我们的细胞时，需要利用表面抗原与宿主细胞表面的受体结合，但如果抗原先与抗体结合，就相当于给门钥匙盖上了盖子，而它不能再插入。钥匙孔不能开门，所以病毒不能进入细胞并繁殖和破坏它。
抗体还可以“捕捉”病毒，聚集成免疫复合物的小团块（微观尺度），使病毒在体内传播的可能性降低，更容易被巨型噬菌体细胞堆积起来消灭.
还有一些抗体可以吸附在入侵者身上，作为标记，引导免疫系统的其他武器（如补体、巨噬细胞等）更有效地攻击入侵者。此外，抗体还有很多功能，比如调节免疫系统、抑制炎症等等，这里就不赘述了。
C 球是如何工作的？
我们人体每次感染病原体或接种疫苗时，血浆中都会产生一些特异性抗体，而在制作伽马球时，需要用到数千人的血液浆液，经过灭活、pH调节等步骤，制成含有数千种抗体的丙种球蛋白。如果使用得当，这些抗体进入患者体内，会像一股强大的新生力量，迅速清除那些常见的病原体，并稳定免疫系统，可用于抵御细菌和病毒的严重感染，调节免疫系统.患者免疫系统、改善过敏等
伽马球能治疗新冠感染吗？
读到这里，你可能会疑惑，伽玛既然可以用来预防和治疗严重的感染，那么它对新冠病毒应该也有效。这么多人囤，为什么说“没必要”毛呢？
临床上，γ可用于严重感染、免疫缺陷病和自身免疫性疾病，如病毒性肝炎、重症红斑狼疮、新生儿败血症、川崎病等，可能正是因为如此，它才成为“生命“救药”在大家的脑海里，认为它在任何情况下都可以使用，可以预防或治疗新冠，但事实并非如此。
C球中的抗体对新冠病毒没有特异性，在与新冠病毒感染的“战斗”中几乎不可能有“一锤定音”的效果。而且，伽马球是一种特殊药物，可能出现5%-15%的不良反应率，严重不良反应发生率为2%-6%。轻者可能引起头痛或过敏，重者可能引起急性肾功能衰竭等问题。可见伽马球不能随便用。
有的朋友可能会很疑惑，说静脉注射丙种球蛋白（丙种球蛋白）在很多新冠诊疗方案中都写的很清楚。为什么说用处不大呢？
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有几个原因。
首先，丙种球蛋白治疗新冠感染的效果尚存争议，有朋友为了“预防”新冠而提前注射，可能带来健康隐患，还有感染血液传播疾病的病例。
其次，我们可以关注这些诊疗方案。在几乎所有与伽马球相关的内容中，都能找到不止一个“重”字，比如“重症或危重症患者”、“严重X病”等。这是在缺乏关于丙种球蛋白治疗新冠感染的效果的高质量研究的情况下。根据以往抢救重症病毒感染者的经验，一些医疗队想尽办法，努力把患者病危和死亡的可能性降到最低。 C球因此应被视为灵丹妙药灵丹妙药。
可能有人说国家“九版方案”推荐使用免疫球蛋白。这是丙种球蛋白吗？
来源：《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》截图
当然不是！
Gamma 是一种从健康人血浆中提取的抗体。 COVID-19人免疫球蛋白是从大量感染新冠的献血者的恢复期血浆中获得的。它属于新冠病毒的特异性抗体，和丙种球蛋白是两种不同的东西。紧急情况下注射COVID-19免疫球蛋白，确实可以起到很好的效果。但是，这应该由医生来判断。对于有高危因素、病情进展快、病毒载量高的患者，不宜随便使用。
所以，看到这里你应该明白了，囤C球其实意义不大，不能随意使用C球。
